參考消息九-2005-05-23

以前認為不能動手術的末期前列腺癌仍然是可以通過手術治療的  Mayo Clinic泌科尿的專家在追蹤了5,652位過去十五年因為前列腺癌而在Mayo Clinic做過前列腺切除患者，發現即使是癌細胞已經由前列腺內部轉移到外部的第三期cT3患者，動過手術以後十五年存活率仍高達到80%。 前此，泌尿科專家對cT3患者是否該動手術？ 意見出入很大， 一般認為惡性腫瘤移轉了就最好只能接受放療，目前前列腺癌接受放療的比例高達85%，但是，在這個大規模的公衛調查結果中，清楚地呈現，放療五年存活率僅為79%，約略等于手術切除的十五年存活率。 對cT2級的前列腺癌，手術後十五年存活率仍高達到90%，這對平均62歲的患者而言，是個了不起的治療方式。 手術後一般仍需接受輔助療法，例如，約50%的cT3患者，因為癌細胞移轉到淋巴結而需要接受激素治療。 本文推薦當cT3患者找經驗豐富的祕尿外科來治療，尤其是在當醫師說不能動手術時，千萬不要放棄。 

        本文也指出，十五年來因為美國鼓勵前列腺專一性抗原篩撿做,PSA，cT3患者遠較加拿大與歐盟為低。 由公共衛生觀點出發，做PSA篩撿的重要性可見一般。

Ward, et al,

www.mayoclinic.org/news.

Radical prostatectomy for clinically advanced(cT3) prostate cancer since the advent of prostate-specific testing: 15 years outcome

 

免疫療法裡一個特殊案例-前列腺癌配對療法  癌症免疫療法簡單來說，是一種針對癌細胞表面特殊抗原，誘發特殊抗體對癌細胞進行攻擊的治療方式。 理論上儘管可行，但是在臨床上卻時常踢到鐵板而治療無效。 本文例子，說明癌症治療的複雜性。

前列腺專一性膜抗原, PSMA是血源,blood-borne免疫療法時的生化標誌物，但是，臨床結果發現PSMA位於前列腺癌細胞膜頂端，處於血液循環時抗體達不到的位置，也因而在免疫治療時效果不佳。 著者證實，如果同時使用化療中常用的微管束抑制劑（如紫杉醇），合併免疫療法進行治療，療效因而大大提昇。 原來前列腺癌細胞經微管束抑制劑處裡後，PSMA在前列腺癌細胞膜上位置，由頂端改變到了血液可以達到的側面位置，因而實質產生免疫治療效果。 這種類似雞尾酒療法對已經轉移的前列腺癌患者，有特別意義。

Rajasekaran, et al

Mol Cancer Thera May 11 2005

 

醫護地點監測分析結果的最適化  不只是醫護地點監測,POCT，一般臨床檢驗化驗室的分析品質要求，就是準確性高與誤差小，而且這種要求已經在全球形成了共同認知。 而任何分析方法均可依照它的特性分為應用性與可靠性兩大類；前者與相關的技術、分析速度、標本與反應液體積與及標本類型有關，後者包括準確度、誤差、測定極限與測定範圍等參數。就POCT而言，雖然，對整個運轉時間的需求，駕臨於其他因素之上，但是，仍然不可以疏忽品質管理上的誤差與準確度要求，不能因為地點、標本量、易於了解的簡單模式及一般公認為真...等認知而放鬆品質。 筆者並提出由；一、建立新分析系統產生規格，二、評估對選擇正確方法有助益的文獻，三、評估驗證方法所產生數據，四、建立各種適當的內部品管方法，五、擬定各種外部品管評估計畫等方式，以保證這些特殊POCT的分析品質。 本特別強調分析方法準確性與誤差的重要性。

Fraser, CG

Optimal analytical performance for point of care testing

Clin Chim Acta 307 37~43 2001

 

用免疫調控來治療一型糖尿病  糖尿病一型是自體免疫系統出錯，T細胞針對胰臟蘭格罕氏小島b細胞產生抗體而造成的。 這種自體免疫發炎現象，一般是由Th2細胞分泌的抗發炎細胞素如IL-4及IL-10抑制Th1細胞分泌細胞素如干擾素而來。 研究人員認為，這樣早期的一型糖尿病，是可以透過對自體免疫過程調控而加以緩解或抑制的。  本文回顧了最近的一些研究成果指出；一、調控Th1與Th2細胞間的平衡及二、對一些誘發自體免疫的抗原，如胰島素、麩氨酸脫梭酶, glutamate decarboxylase與熱休克蛋白60,HSP60源-277肽鏈，能夠重新誘發出抗原耐受性，則一型糖尿病應該是可以得到控制的。 這些結果已經在小鼠與早期一型糖尿病患者身上得到證實。

對一型糖尿病患者的免疫調節治療，仍然存有；一、細胞素圖譜的變動是糖尿病受到抑制的主要原因還是它僅僅是一種代用標誌？二、如何解釋一種特殊的自體免疫原能調節其他抗原的自體免疫性？三、對人類而言NOD小鼠是否為適當模型？四、免疫調節法能否完全治癒一型糖尿病？五、能否用單一T細胞疫苗治療不同的一型糖尿病患者？ 當這些問題得到適當答案時，用免疫調節治療一型糖尿病將更為有效。 

Raz, et al

Trends Biotech 23 128~34 2005

Immune modulation for prevention of type 1 diabetes mellitus

 

使用質譜儀篩檢血液中蛋白質生化標誌物  人類基因體計畫結束，象徵蛋白體學研究重頭戲的開始，對與人類醫療相關的蛋白體學探索而言，疾病標誌物disease marker標示著治療與診斷兩方面的應用，有時必須分開來看，有時是一物之俩面。 舉例說CEA癌症標誌物卻僅能用於診斷而與治療無關，而PSA可以是前列腺癌免疫療法的治療標靶，同時也是診斷時的標誌物。 人類血清中估計有約上萬種不同蛋白質，但是在找尋疾病標誌物時，則必須避開常見的一些蛋白質，以免看不到那些比較微量的標的物。 本文結合數種傳統方法如；一、血清先用胰蛋白酶處理，二、不用Ampholyte介質的液相等電點電泳分為20等份，三、強陽離子交換樹脂管柱層析，四、逆相毛細管液體層吸管柱層析，最後採用

質譜儀做蛋白質辨識。 結果，在血清中辨識出1,444種用一般方式不易找到的蛋白質。 這類血液中蛋白質數據庫，可免費由http://bpp.nci.nih.gov/下載對比。

Conrads, T

Clin Proteomics June, 2004

 

一型糖尿病的自身抗體介紹  一型糖尿病患者約佔糖尿病患者的10%左右，基本上是種自體免疫疾病，本文重點在介紹使用各種基因重組一型糖尿病抗原如麩氨酸脫羫酶, glutamate decarboxylase、胰島素瘤相關抗原-2, IA-2與胰島素，配合高通量,HTS免疫螢光法與放射免疫分析法，可以有效對特定社會群體執行一型糖尿病患者的篩選。 因為，一型糖尿病患者如果能在發病早期撿查出來，會對患者病情發展有更好控制機會。 而過去因為種種技術條件限制，並沒有辦法有效率大量進行這種快速篩檢工作。 本文重點討論了；一、自身抗體診斷標誌與相關技術，二、自身抗體診斷標誌與糖尿病分型，三、自身抗體診斷標誌與疾病進展關係，四、自身抗體與先期診斷，五、一型糖尿病的預測，六、如何預防一型糖尿病？ 本文對一型糖尿病由診斷到治療有一個簡單而完整的介紹，關心此問題讀者值得取得全文一讀。

Schmidt, et al

Clin Chim Acta 354 35~40 2005

Autoantibodies in Type I diabetes

 

由精液純化具酶活性的前列腺專一性抗原  前列腺專一性抗原,PSA本質上是一種血管舒緩素,kallikrein，兼具胰蛋白酶與靡蛋白酶活性的絲氨酸蛋白酶。 它大量產生扵前列腺上皮細胞（約3~5mg/ml），生理功能是分解精液小囊蛋白質。 PSA為早期診斷與監測前列腺癌最重要的癌症標誌物，分泌到血液中的PSA是以與各種絲氨酸蛋白酶抑制物如；抗靡蛋白酶,ACT、抗胰蛋白酶,AT、抗a2巨球蛋白,A2M、抗蛋白C抑制物,PCT等錯合方式，與少量游離PSA, fPSA在血液中循環。 但是，在精液中以PSA是以fPSA與PSA-PCT錯合物為主要成分。 前列腺癌為白種人與黑人最易罹患的癌症，何況，fPSA又被辨識為具有抗血管增生與細胞排定死亡誘引物，以及對內皮細胞分化、遷移與侵入有抑制作用，並可減緩EGF2與VEGF對內皮細胞反應，fPSA純化就變得特別有意義了。 著者採用fPSA與PSA錯合物對親硫代膠粒,thiophilic gel有親合性原理將PSA由精液中分出，然後用分子篩管柱將fPSA與PSA錯合物分離，得到大量具絲氨酸蛋白酶活性的fPSA，以供前列腺癌研究，因為基因重組PSA醣化情形不同，不宜直接用來做初期研究。

Bindukumar, et al

J Chomatogr B 813 113~20 2004

Two step procedure for purification of enzymatically active prostate-specific antigen from seminal plasma