尿液中端粒酶活性可以當做男性膀胱癌診斷依據 膀胱癌在過去幾十年間，受環境與食物因素影響增加很多，分別為美國男性第四女性第十普遍的癌症，每年以六萬人左右的罹患速率增加，每年死亡率約為其20%。 早期診斷與治療可以大大降低死亡率與增長存活時間，說明了儘早正確診斷重要性。 目前用以確診的診斷方法不是太貴、使用有侵入性，就是靈敏度不夠，並不理想。

端粒酶,telomerase是任何細胞都有的一種與細胞分化、死亡相關酵素，本文著者對84位男性正常人，與134位經組織切片證實的膀胱癌男性患者，採取尿液標本，比較他們尿中端粒酶活性，並經細胞分析與尿道鏡撿查，發現如果使用60隨意單位為截值，端粒酶對膀胱癌撿出有90%靈敏度與75%專一性，對七十五歲或稍年輕的老人，靈敏度增加為94%。 尿液端粒酶活性可以對照於所有AEU截值的不同等級惡性腫瘤分級，在50AEU左右區分的膀胱癌患者，其靈敏度對1級為93%、2級為87%、3級仍有89%，對低等級膀胱癌仍能撿出是本法最大優點。 可以有效在與焦油接觸者間篩檢出早期患者，並對膀胱癌復發監測有重大意義。 本方法最大缺點是要取尿液細胞中的端粒酶來測活性，這使得整個方法難以自動化，而無法使用在可疑患者的大量篩檢上。

Sanchini, MA, et al

JAMA Oct 26 2005 ?????

 

簡單的免疫法測定糞便潛血比習用化學法能更精確測出大腸癌 癌病除了遺傳因素外，客觀的生活因素也是重要發生原因，這就是大腸癌在進步國家地區發生率上升的主要解釋。 在公家單位或是大型工廠，四十歲以上的員工，每年體檢會有固定糞便潛血檢查faecal occult blood test, FOBT，一般來說都是使用零陵香豆素guaiac來氧化糞便血紅素的化學反應法，本法雖然方便便宜但是有靈敏度低與準確性不高的缺點，因而撿出陽性患者必須作直腸鏡撿測試驗證。 本報告篩檢了1,486位零陵香豆素法糞便潛血正反應標本，對其中約50%標本用零陵香豆素法外加免疫法作了複撿，發現其中22%對兩種方法都呈負反應，16%標本對一種方法呈現正反應，而有62%標本對複撿的兩種方法都成正反應。 在前兩類的標本中，經進一步追查證實只有一位大腸癌患者，但是，在兩種方法都成正反應的標本中，追出了38位大腸癌患者。 主持本調查者表示，免疫法雖然較貴，但是可以降低約30%的鏡撿動作，降低了篩檢大腸癌時的危險與費用，對大量篩撿計畫有巨大貢獻。

Fraser, CG., et al

Lancet Oncology Jan 15 2006

 

阿爾發B結晶素是一個可以用來評估乳癌療效不佳的新腫瘤蛋白 醫療行為因為人類基因體計畫的成就有了重大突破，臨床診斷不再僅僅侷限於初步對各種疾病的判別，進而對疾病藥物療效、基因型判別與治療方式以及疾病復發等都有了開創性的方向指導。 乳癌在全世界每年造成四十萬位婦女喪失生命，大部份人死於一種沒有有效藥物的進行性乳癌。 過去五年來，乳癌基因表現與療效預測一直是研究重點，但是在許多方面，基因表現與乳癌病情進展先期診斷關係，仍然不是能很確切了解清楚。 阿爾發B結晶素原本是保護細胞免受張力傷害與死亡的調節蛋白質，本研究由小白鼠實驗中發現過量表現阿爾發B結晶素，會經由活化ERK/MAPK細胞訊號傳遞系統，導致乳房上皮細胞生長失控、細胞結構改變、削弱細胞凋亡作用，最後形成侵犯性癌症，造成患者存活期大幅簡短的主要原因。 發現阿爾發B結晶素過分活化這類乳癌，不但可以由區別診斷過程中看出治療效果，而且，可以有利於由ERK/MAPK激酶系統的眾多抑制劑中，開發出新治療藥物。

Moyano, JV., Cryns, VL., Lurie, RH., Nielson,TO & Turbin, D., Perou, CM & Karaca, G

J Clin Invest Jan 4 2006

AlphaB-Crystallin is a novel oncoprotein that predicts poor clinical outcome in a breast cancer

 

ErbB-2致癌基因突變與細胞素D1-CDK4激酶啟動會誘發高致命性乳癌 目前對ErbB-2(即HER-2)致癌基因突變所引發的乳癌，用Herceptin治療有了初步成效，但是對某些患者卻全然無用。 經本文著者進一步研究知；乳癌患者中約有10%是由ErbB-2致癌基因突變，與循環素D1,CyclinD1-CDK4激酶共同啟動而引起，這類乳癌無法作早期診斷，且惡化極快，致命性因而極強。 循環素D1是涉入調節細胞生長與休止，細胞循環素蛋白質裡的一種，近來研究成果發現，這種普遍存在蛋白質可以在許多癌病患者體內大量找到，更由小白鼠實驗中可知，過量循環素D1會刺激CDK4激酶生成，最後導致乳癌細胞增生。 抑制循環素D1固然是治療乳癌的選項之一，但是，會引起嚴重副作用。 因此，本研究建議直接抑制CDK4激酶做法，認為抑制CDK4激酶藥物加上Herceptin療法，應該可以控制這種高致命性乳癌。 同時對治療其他癌症也可能有效。

        本研究再次說明，惡性腫瘤生物學研究的新發現，事實上也就是藥物開發的根本，有志投入研究者投入基礎研究是絕對不可以忽視。

Yu, QY & Sicinski, P

Cancer Cell Jan 206

 

在摽的治療時用阿斯匹林前處理有助於頑劣不馴的前列腺癌與大腸癌 ”誘導惡性腫瘤壞死因子相關凋亡配位子”療法, tumor necrosis factor-related apoptosis induced ligand, TRAIL是一種相當有前景的癌症標的免疫療法，它會專門促使癌細胞凋亡，而對正常細胞沒有影響。 當癌症經治療後開始不受控制時，這種次發性癌細胞已經產生抗藥性，復發時經常發作很快而又不好被早期診斷出來，因此最好是能夠避免它的復發。

從老人癡呆症到預防心肌梗塞，阿斯匹林似乎是無所不包的藥物，目前結果看來，它應該也可以被用來輔助治療對TRAIL抗藥的次發性前列腺癌與大腸癌。 本研究發現阿斯匹林可以選擇性抑制癌細胞裡的Bcl 2，Bcl 2被抑制以後TRIAL就可以經由粒腺體放出細胞色素C，有效地誘發癌細胞凋亡作用了。 結合阿斯匹林希望能幫TRIAL治療更多的前列腺癌與大腸癌患者。

Lee, Yong, J.,

JBC Dec 9 2005

 

用抑制癌細胞轉移治療某些癌症 惡性腫瘤的麻煩不只是原發性腫瘤，腫瘤細胞在厡發性器官，能藉著一些機制移轉到許多其他器官形成腫瘤，才被稱為惡性腫瘤。 本文專家發現；神經胚惡性瘤,neuroblastoma tumor形成過程中，一個流失的caspase 8基因，是抑制神經胚腫瘤移轉，也是管制某些惡性腫瘤移轉的重要基因。 在正常細胞中caspase 8原始角色是扮演”自殺”基因，每當免疫系統提示有問題時，它就被活化出來，把它所存在的細胞處裡掉。 事實上caspase 8即使不需要免疫刺激，將原位細胞移動到非原位位置時，新位置的整合素,integrins,感受到此外來細胞，也會發送訊號到細胞內活化caspase 8，發揮其原設定”自殺”功能。 這種不同器官自我的保護作用，是以又稱為”細胞素介導死亡”，是生物正常功能裡的一種。 著者又發現神經胚腫瘤失去了caspase 8基因，立即到處移轉，轉為惡性腫瘤。 70%神經胚惡性瘤，10%大腸癌與70%小細胞肺癌患者都分享了此共同現象。 由這個方向看來，能活化caspase 8的藥物當然可以用來輔助治療癌症。

Cheresh, D., Tietz, T., Houghton, P. & Lahti, J

Nature Jan 5 2006

 

微RNA分子在甲狀腺癌中所扮演角色 微RNA,microRNA,miR又稱干擾RNA是小於22個鹼基對的RNA片段，它與癌症的關係，是近年專攻細胞調控與疾病發生學研究的熱點。 乳突狀甲狀腺癌,papillary thyroid cancer, PTC,是甲狀腺癌中最普遍的一纇，約有80%患者是屬於PTC型。 傳統上認為，只有基因突變才造成蛋白質的突變，而PTC雖然有細胞訊號傳遞系統的變化與基因的易位，但是，並沒有發現特殊的基因有所突變。 這個現象啟發了PTC細胞基因調控是否與miR有關的疑問？ 因為，miR可以佔據信息RNA上的某一段落，擾亂正常的蛋白質編碼信息。 一般認為miR與腫瘤基因功能類似，在一般腫瘤細胞中 會被抑制。 著者由十五位PTC患者腫瘤細胞與腫瘤周邊細胞的比較中發現，有23個miR不同，其中有17個miR活性被活化，腫瘤細胞中miR-146, miR-221,與miR-222更有約十到二十倍的增加，伴隨而來miR-21與miR-181a的量也起了驚人變化，辨識這五種miR « 指紋 »因此可以清楚地辨識PTC細胞。 而其中miR-221更被認為可能是PTC的早期生物標誌。

He, HL., De la Capelle, A Jazdzewski, K., Li W., Volinia, S., Calin, G., Croce, C & Liu, CG

PNAS USA Dec 19 2005