參考消息十三-2005-09-21

散發性庫賈氏症患者派瑞昂蛋白之免疫聚合酶鏈反應定量測定法  可傳播性海綿狀腦病變, TSE是個通稱，當俗稱狂牛病,BSE傳播到人，就被稱為變異型庫賈氏症,vCJD，另外還有許多種TSE腦病類型，都與致病性派瑞昂,prion引起的致命神經退化失序有關，其中散發性庫賈氏症CJD約佔所有TSE患者中85%。 最新研究指出，散發性CJD病患增加，可能與輸入vCJD患者血液有關，因此派瑞昂診斷就成了眾人關切的重要議題。

幾乎所有細胞都能產生正常的派瑞昂蛋白PrP^c，以神經細胞最多，PrP^c以糖苷磷脂醯肌醇,glycosylphosphatidylinositol基固定在細胞膜上。 致病性派瑞昂蛋白在不正常轉譯後修飾作用中，b-摺頁蛋白構型大量出現，a-螺旋構型減少，進而造成PrP理化性質改變，例如在離子性介面活性劑溶解度減小，K蛋白酶耐受性增加，都是致病性派瑞昂蛋白PrP^Res的特徵。 PrP^Res累積在中樞神經系統，就會生成海綿化、膠樣變化與神經細胞流失，演變成海綿狀腦病變, TSE。 本研究取了七位因散發性CJD死亡患者腦組織標本與七位正常人標本對照，使用了免疫組織化學法、ELISA、西方墨跡與免疫聚合酶鏈反應四種方法對照，證明雖然四種方法都有100%的 靈敏度與專一性，但是，結合了三明治免疫捕捉與聚合酶鏈反應方法有低十倍的量測靈敏度。

Gofflot, et al

Clin Chem 51 1605~11 2005

Immunoquantitative PCT for prion protein detection in sporadic Creutzfeldt-Jakob disease

 

長期規律服用阿斯匹靈與非類固醇抗炎藥物可以有效降低直腸癌  過去二十年來，人們一直在爭議服用阿斯匹靈是否可以預防或者是減緩癌症？ 本研究針對1980年至2000年間，註冊參與『護士健康研究計畫』的82,911位婦女，在這二十年間，共962位婦女得直腸癌，筆者對口服阿斯匹靈或者非固醇類消炎藥物，與直腸癌間關係做調查研究，發現長期規律服用阿斯匹靈可以預防直腸癌，而且對直腸腺體瘤與直腸癌病史患者，在罹病一到三年內有減低復發的效果。

        在每週服用標準劑量325毫克阿斯匹靈兩次以上的婦女群中，得到直腸癌的相對危險性比不規則服用者低23%，但僅在連續服用十年以上婦女群中，才見得到此一效果。 而且，效果與服用阿斯匹靈的劑量也有關係，每週只服用一到一次半的婦女，比前敘服用兩次以上婦女癌症對危險性大10%。 每週服用二到五次危險性降低11%，每週服用六到十四次危險性降低22%，每週服用十四次以上危險性降低32%。 婦女每週服用十四次阿斯匹靈標準劑量超過十年以上者，得直腸癌危險性較對照組低53%。 這種劑量與防癌效果關係也存在於非固醇類消炎藥物。 腸胃道出血是服用阿斯匹靈主要副作用，它與服用劑量也有關係，每週服用十四次出血機會為一千人年分之1.57，相較於未服用者的0.77。

        本研究指出，阿斯匹靈的抗癌效果一定要在長期與高劑量服用中，才能清楚看出。 

Chan, et al]

JAMA 294 914~23 2005

Long-term use of aspirin and nonsteroidal anti-inflammatory drugs and risk of colorectal cancer

 

血液中檢查狂牛症蛋白質派瑞昂-診斷上的好消息  狂牛症對牛來說是牛海綿狀腦病變症BSE，源自錯疊派瑞昂在腦內大量累積，進而傷害到神經細胞，錯疊派瑞昂可以一種尚未確定的方式傳遞到其他生物，傳遞到人來說就是得到了變異庫賈氏症vCJD。 無論診斷牛、其他動物或是人類，現階段都是相當繁複，而且一定要在患體腦部、神經或免疫系統取樣才能化驗出來。 派瑞昂蛋白在血液中量非常少，用一般檢驗腦部派瑞昂方法雖然檢驗不出來，但是這樣微量存在於血中的派瑞昂蛋白，已經足以造成庫賈氏症感染。 爲了篩檢隱藏的罹病牲口，及保證BSE感染牛肉、輸血與器官移植，不至於將派瑞昂引進人體引起vCJD。超敏感派瑞昂蛋白測定方法，就成為農業生物科技與公共衛生上的重要課題。

本實驗用派瑞昂感染倉鼠，使用一種名為蛋白質錯疊循環擴增法, protein misfolding cyclic amplification的分子生物方法，在發病十八隻裡的十六隻血液內，測出派瑞昂蛋白，控制組十二隻倉鼠完全沒有派瑞昂。 這個創新的分生方法在倉鼠實驗中初步證實可行，但是一定要能夠先在未發病牛隻血液內測定出派瑞昂，然後，使用人血的臨床篩檢vCJD才有機會實現。 本報告倉鼠實驗能從血液中白血球測出派瑞昂已經具有重大突破性。

Castilla, et al

Nat Med 11 982~5 2005

Detection of prions in blood

 

由淋巴結的免疫輪廓可以看出乳癌是否復發？  胳肢窩淋巴結免疫輪廓, immune profile,可以告訴我們許多關於患者乳癌的發展訊息，一般而言，免疫細胞的組成與數量所代表就是所謂免疫輪廓，筆者等人在求證淋巴結受到癌細胞移轉與乳癌病情關係的研究中發現，胳肢窩淋巴結免疫輪廓，能夠獨立的被用來預測乳癌復發機會。 筆者等人查驗了77位患者的104胳肢窩淋巴結免疫輪廓，其中有33位在五年內復發，發現無論淋巴結有沒有癌症細胞，只有CD4T細胞與樹突狀細胞與患者的生存率有關。 他們更進一步證實，這種免疫輪廓比惡性腫瘤對淋巴結腫瘤細胞比例，能預測得更準。

        在這個檢查中，所有的乳癌患者的胳肢窩淋巴結，都有或多或少的惡性腫瘤細胞，其免疫輪廓數據提供了有關乳癌復發的重要資訊。 但是，對還沒有轉移到淋巴結的早期乳癌婦女，免疫輪廓數據意義不大。http://www.plosmedicine.org

Kohrt, et al

Profile of immune cells in axillary lymph nodes predicts disease-free survival in breast cancer

PLoS Med 2 e284 2005

 

毒性較弱禽流感H7N3病毒株感染人類的重要涵義  自1998年爆發後，禽流感的跨物種感染研究，多集中在對人類毒性最高的H5N1上。 義大利科學家新發現毒性較弱的H7N3禽流感病毒也能由禽類傳染給人。 他們用三種不同方法，對於1999至2003年高毒性H7N1及弱毒性H7N3禽流感爆發期間，曾在養雞場待過的983位工人血液中發現，有两個養鷄場的七位工人有H7N3抗體反應。 過去發生在亞洲、加拿大與荷蘭的報告都是屬於較高毒性H7N1病毒株感染。 本報告強調，禽流感低毒性感染一直是被低估了，一則是H7N3禽流感病毒並不會產生症狀，二是過去檢定使用的方法靈敏度較差。 但是，人類感染低毒性病毒株被忽視的結果，會使低毒性病毒容易適應人類，一旦同時被高毒性病毒株感染，則可能會在人體內進行基因交換，而產生出更具毒性的突變株，也可能使準備好的疫苗失效，導致整個防治計畫破產，釀成重大流行性疫病，應該事先注意調查與防範。

Puzelli, et al

J Infec Dis 1318~22 1 2005

Serological analysis of serum samples from humans exposed to avian H7 influenza viruses in Italy between 1999~2003

 

拿防衛素作為抗病毒藥物骨架  防衛素defensins是如白血球與上皮細胞等免疫系統，分泌出來堵止病毒被細胞吞噬的一種蛋白質，本文發現一種稱為二型逆轉環狀素retrocyclin-2, RC2的防衛素作用機制，是與細胞膜表面醣蛋白作用，干擾病毒與細胞膜融合，藉以進入細胞複製後，進而送出細胞傳播。 本文著者用流行性感冒病毒與細胞作用，發現與聚甘露糖結合凝集素,manann binding lectin及b-防衛素III一樣，RC2能粘在細胞膜某些區域的醣蛋白上，避免病毒與這些特定區域的細胞膜融合而進入胞體，讓病毒逐漸被免疫系統消滅。

因為，RC2是擬基因做出的八肽分子，可以藉由各種組合化學方法，改變它的胺基酸結構，使新的RC2防衛素能具有各種設計功能。 預期這種新治療藥物，對HIV與泡疹病毒與一些抗葯細菌的治療上都會發生效用。

Leikina, et al

Nat Immunol Aug. Advanced on-line publ 1~7 2005

Carbohydrate-binding protein molecules inhibit viral fusion and entry by crosslinking membrane glycoproteins

 

一種治療病毒感染藥物的另類嚐試  大部分的病毒治療方法是針對病毒本身蛋白質當作標靶，例如開發各種核酸聚合酶、蛋白質水解酶、解旋酶等病毒酶的抑制物上。但是，病毒為了適應宿主防衛系統與藥物治療，一般都會儘快突變，對各種藥物產生抗藥性。 本研究篩選宿主細胞中與病毒複製相關的蛋白質為對象，找出一種稱為Rab9的ATPase，這種酶座落在胞膜上，能幫助組裝完成的病毒，由細胞釋放出來。 因此只要干擾Rab9的表現，馬堡病毒、依波拉病毒、HIV-1型病毒與麻疹病毒均無法藉由細胞複製傳播。 不只是Rab9，其他有同樣性質的蛋白質，也可能有同樣抗病毒的功效。

隨然說是藥物治療病毒感染，大家所擔心的，藥物干擾人體Rab9的正常產出，是否會造成嚴重的副作用問題？ 因為有些人沒有Rab9ATPase仍然過得好好的，表示Rab9原來在生物體內功能，有備用的一些機制可以取代。 本文的啟示是，拿宿主細胞的病毒複製系統，當藥物標靶target來找尋新抗病毒藥物，是一個可行的方向，而且這類藥物會不受病毒產生抗藥性影響。

Murray, et al

J Virol 79 11742~51 2005

Rab9 GTPase is required for replication of human immunodeficiency virus type I, filoviruses, and measles virus