參考消息十一-2005-06-24

患童血清S100B蛋白對診斷唐氏症有實質意義  唐氏症是一種最為普遍能造成智能遲鈍的遺傳性疾病，在孕婦中的發生率高達1/700。 約95%以上是第21對染色體上21q22與2-q22.3位置，所謂唐氏症關鍵區,DSCR的一些基因過分表現所造成。 這些DSCR基因產生的蛋白質如APP, SOD-1與S100B，一般又與神經退化型失序有關。 S100B是S100鈣結合蛋白家族一員，與細胞生長及分化有關，它在神經系統中主要是由星細胞分泌而來，S100B毫摩爾級含量能造成星細胞與神經細胞的凋亡，許多研究指出，S100B長期高量表現與老人癡呆症有關，但是一直沒有人研究唐氏症患童S100B血中濃度變化情形。 慣常的唐氏症診斷使用a-胚胎球蛋白與游離的絨毛膜促性線素，本文著者以6到120月的42位對照組，與12到132個月的48患童對照S100B濃度，發現患童平均中值為1.354ng/ml比對照組0.38ng/ml大上很多，有診斷上實用價值。

Netto, et al

Clin Biochem 38 433~5 2005

Ontogenetic changes in serum S100B in Down syndrome patients

 

開發以尿液胸腺素b15為前列腺癌標誌的一種酵素免疫分析法  過去二十年來，PSA的廣泛被使用來做前列腺癌篩檢工具，使得前列腺癌能夠被早期被診斷出來，但是，PSA對於預測結果與指導療程貢獻不大。 胸腺素b15可以與G型肌動蛋白單體以1：1比例結合，控制肌動蛋白的聚合作用，影響細胞移動，在癌細胞轉移過程中有重要意義。 以胸腺素b15為目標做組織切片染色，被用來預測中期前列腺癌患者的治療效果。 本文著者專注於開發適當抗體，希望由體液中以酵素連接法篩出胸腺素b15與前列腺癌關係。 著者開發了倆種兔子抗體、九種雞抗體與四種小鼠單抗，並與其他胸腺素交叉比較期專一性。篩出配對抗體靈敏度在ng/ml範圍，同批不準確率在5%以內，批間差CV值在10~15%之間，本實驗採用了36位前列腺癌病人的標本，在七個復發患者中找到了五位，對預測術後患者前列腺癌復發可能，具有重要意義，但是，因為靈敏度較差，仍然需要進一步較大規模臨床實驗結果證實其實用性。

Hutchinson , et al

Clin Biochem 38 558~71 2005

Development of a sensitive and specific enzyme-linked immunosorbent assay for thymosin b15, a urinary biomarker of human prostate cancer

 

開發一種撿測IA-2自身抗體與同時測定GAD₆₅的非同位素分析法  撿測蘭格罕氏小島細胞各種抗原；如胰島素、GAD₆₅【glutamic acid decearboxylase isoform 65kD】與IA-2【insulinoma associated antigen-2】所產生自身抗體，是一型糖尿病患者的重要診斷依據。 傳統上，我們都認為放射免疫分析法式比酵素免疫分析法靈敏，因此對前敘自身抗體，一般都適選用碘125免疫分析來定量。 本文著者以基因重組抗原GAD₆與IA-2鵿肽604~979片段吸附在96孔盤內，然後與血液標本培育，血中自身抗體吸附在96孔盤上，再與連接有生物素的抗原培育，最後用鏈卵白素與山葵過氧化酵素共軛物加以定量，靈敏度為15單位毎ml比放免高達八倍。 本方法專一性達100%，沒有其他自身抗體會干擾，最大的賣點是，可以用來做大規模一型糖尿病病患篩檢工作。

Chen, et al

Clin Chim Acta 357 74~83 2005

Sensitive non-isotopic assays for autoantibodies to IA-2 and to a combination of both IA-2 and GAD₆₅

 

標準化－實驗醫學的新挑戰  實驗醫學的主要目的是提供有用訊息，這些資訊必須與實驗方法論、檢驗試劑、儀器以及操作時間與操作地點無關，才能協助醫護人員作出正確醫療決策，服務病患。因此，檢驗室量測的標準化，成為實驗醫學的優先考慮。 近年來，在IFCC及其他國際組織贊助下，已經開始了一些重要酵素與心血管相關蛋白質的標準化努力。 本文由度量衡標準化角度出發，來撿視它對量測系統能產生那些補強作用？ 標準化先要有量測參考系統的觀念，這個系統包括了參考實驗方法與參考標準，彼此交互為用作為校正基礎。 同時，被測物應該分為兩種，一為A組可由國際單位追溯具明白化學結構物，二為B組物以不均質狀態存在於生理液中，且不易由國際單位追溯，倆種物質是以不同觀念來標準化的，酵素被歸類於兩者之外。 另外，參考用的標準材料”可替代性”，是重要的議題，理論上重組的純化蛋白質，可以一級標準姿態，直接使用於日常檢驗中，但是未經廣泛的”可替代性”實驗，不可以直接運用。

著者強調IVD生產商要；一、建立參考標準物來源庫及標準量測方法，二、參考實驗室之間建立網絡，三、合作開發新參考標準物及標準量測方法，四、持續開發可被接受的新參考標準物及標準物量測方法。 最後，臨床驗證是每一階段必須注意的手段，有只有這樣做，大眾才能認知到一種臨床檢驗標準化可以接受的誤差是有多大？

Panteghini, M & Forest, JC

Clin Chim Acta 35 1~12 2005

Standardization in laboratory medicine: New Challenges

 

循環adiponectin與血漿脂肪酸輪廓  脂肪組織現在已經被認知到能分泌一系列會影響蛋白質、碳水化合物與脂肪代謝的蛋白質。 Adiponectin就是脂肪組織分泌由244個胺酸組成的蛋白質，它以半生命期約數小時的情況在血液中循環，與肌肉中脂肪酸氧化有直接影響。 最近adiponectin引起人們興趣是因為，有實驗證明它除了有抗發炎與作用與抗血管硬化性質外，還能阻止肌肉中脂肪壘集，降低血糖與增進胰島素功能，並改善飲食誘發胰島素耐受性。 由此看來，食物中脂肪酸的品質與量，可能與醣尿病患者是否會產生胰島素耐受性有直接關係。 血液中循環的adiponectin濃度可能對避免二型糖尿病惡化有幫忙，本文量測116位正常人血液脂肪組成與量，希望找出與血液中循環的adiponectin濃度關係，實驗結果證明；一、血液中高棕櫚油酸與荳蔻由酸與低adiponectin濃度結合在一起，二、血中DHA高的健康人血液中循環adiponectin濃度明顯亦高。 高循環adiponectin濃度如能在大規模床實驗中，證明能有效減緩及預防二型糖尿病，則食物與藥物控制有效提高adiponectin濃度，將為治療二型糖尿病開闢一條新路。

Fernandez-Real, J-M, et al

Clin Chem 51 603~9 2005

Circulating adiponectin and plasma fatty acid profile

 

骨質代謝尿液標誌物-osteoclacin  量測骨質更換標誌物，如成骨細胞與噬骨細胞活性相關蛋白質，對全身骨骼代謝情形提供了動力學與快速解析。某些骨質更換標誌物能量測骨折危險、骨質流失率與嚴重性，更已經證實對監測骨質酥鬆症具重大意義。 Osteoclacin, OC是其中標誌物之一，OC在成骨過程中為成骨細胞所分泌，以各種型態存在血液中，並經分解代謝後由尿液排出。 OC一般經由血液測值，來供做骨質更換率診斷的參考，但是血液中OC分子可能是由成骨細胞生合成新生而來，又可能是在重新吸收過程中，由骨骼框架上脫附而來。 因為僅重新吸收之OC具有臨床意義，致使如果在量測血液OC時，無法區分新合成OC與重新吸收之OC，則量測血液OC意義不大。 OC大分子經分解代謝後，小分解片段在尿液中壘集，可能是反映骨骼代謝情形的較好標誌物。 筆者等由開發抗體著手，針對1,044位年老婦女尿液中，中段、大段與全段OC設計免疫分析法，證實三種方法量測尿液OC，均可以反映出受測者全身骨骼代謝情形。

Ivaska, et al

Clin Chem 51 618~28 2005

Urinary osteoclacin as a marker of bone metabolism

 

辨識親異質性抗體干擾與分析方法有關  本文著者在使用倆種不同的自動免疫分析儀，測試了七種被測物以後，下了如標題這樣的結論。 所謂親異質性抗體反應，是在做免疫分析時，經常出現，人血液對動物免疫球蛋白產生反應所出現的干擾。 多年前發現這種現象以後，自動免疫分析儀生產商使用了一些配方，降低干擾然而卻無法完全去除！ 因此，親異質性抗體反應一般被認為是存在，而不時需要加以注意的。另外有一些簡單手工處理方法；如可以買到的分析前處理管HBT以及添加聚乙烯醇PEG沉澱免疫球蛋白，但是並不清楚這兩種簡單方法是否適用於一般免疫分析法？ 本文選擇七種激素免疫試劑

在Acess2及Elcsys兩種分析儀上，比較HBT與PEG前處理方法的差異，證實HBT比PEG法收率好很多，但是各種跡象顯示，使用HBT的高收率是假相，因為標本一經稀釋結果有很大變化。 本研究結論是：降低親異質性抗體反應干擾方法的有效性，會因為測定方法與使用儀器不同而有所變化，在去除親異質性抗體反應干擾的努力中，必須小心反覆辨證。

Ellis, MJ & Livesey, JH

Clin Chem 51 639~41 2005

Techniques for identifying heterophile antibody interference are assay specific study of seven analytes on two automated immunoassay analyzers